Los rotavirus (RVs) son miembros de la familia Reoviridae, causando una enfermedad
diarreica grave en muchas especies de mamíferos, aves y el ser humano [1]. Es
el principal agente causal de la gastroenteritis aguda (GA) con deshidratación en
niños a nivel mundial, la organización mundial de la salud (OMS) sostiene que
es el responsable de aproximadamente el 40% de las hospitalizaciones y de medio
millón de muertes en niños menores de 5 años [2]. Se han identificado hasta el
2014 8 subtipos denominados desde la A hasta la H, sin embargo solo los grupos
A, B, y C infectan a los seres humanos, siendo el grupo A el más común [3]. Su
nombre se debe a que su forma semeja a la de una rueda de carreta [4].
1.
Estructura y morfología
Es un virus icosaédrico sin envoltura de 70 nm de
diámetro. Presenta una cápside proteica de
tres capas estructurales: una cápside interna y una externa además de una
estructura proteica central (core) que rodea a su genoma de 11 fragmentos de
RNA de doble cadena. El genoma codifica para 6 proteínas estructurales
(VP1-VP4, VP6 y VP7) y 6 proteínas no estructurales (NSP1- NSP6).
Las variaciones antigénicas de la capa media (VP6) han
dado lugar a la clasificación de los rotavirus en 8 grupos [4] y las proteínas
VP4 y VP7 definen la clasificación vinaria de los rotavirus del grupo A en 10
serotipos G y 7 genotipos P. El tamaño de su genoma varia de aproximadamente
660 pb del gen más pequeño, hasta 3300 pb para del gen más grande [5].
2.
Replicación viral y expresión
El ciclo de la replicación viral comienza con la unión
del virión a la superficie de la célula mediada por receptores y su
internalización por endocitosis. No se ha descrito claramente un receptor para
el Rotavirus, sin embargo estudios proponen un mecanismo rotaviral de unión y
entrada a célula de múltiples pasos donde las proteinas retrovirales VP4 y VP7
interaccionan con diferentes moléculas de la superficie celular donde la
participación de la proteína disulfuro isomerasa (PDI) se propone como
mecanismo [6] así como N-glicoproteínas [7].
Una vez que el rotavirus penetra al interior de la
célula pierden su capa de proteína exterior, con lo cual se activa la
transcripción que depende de la RNA polimerasa viral (VP1). Se da lugar a 11
transcriptos de ARN que codifican 12 proteínas virales así los ARNs recién
sintetizados cumplen dos funciones mensajeros que dirigen la traducción y como
moldes para la síntesis de los ARNs complementarios. La selección, el
empaquetamiento, y la replicación de los segmentos del genoma, así como la
morfogénesis de las partículas de doble capa (DLPs), se llevan a cabo en
estructuras electrodensas denominadas viroplasmas, que están compuestos de
grandes cantidades de ARN y proteínas virales [8].
Una vez formadas, las DLPs abandonan el viroplasma, se
dirigen al lumen retículo endoplásmico ruguso donde se completa la maduración
de la partícula viral. Los viriones maduros son liberados de la célula por
lisis. Todo el ciclo replicativo de los rotavirus se lleva a cabo en el
citoplasma celular, sin necesitar el núcleo de la célula (Figura 1) [6].
Figura 1: Ciclo de replicación de
Rotavirus. (López, 2016)
3.
Infección viral
Los rotavirus tienen distribución mundial, la
prevalencia más alta se presenta en los meses fríos, aunque en las regiones con
poca variación de temperatura no hay una distribución estacional clara. La
infección por rotavirus ocasiona diarrea severa en la población infantil siendo
un problema de salud pública, particularmente en ciudades en desarrollo ya que
la principal vía de transmisión del virus es la fecal-oral [4].
Las enfermedades intestinales ocupan los primeros
lugares entre las veinte principales causas de mortalidad en menores. El mayor
porcentaje de las defunciones ocasionadas por esta enfermedad se debe a
deshidratación. En el Ecuador un
estudio ejecutado en los principales hospitales pediátricos reveló que en niños
menores de 5 años, 41 de cada 100 casos padecen diarreas por el virus [2].
4.
Cuadro clínico.
El periodo de incubación oscila entre 1 - 3 días. El
espectro clínico de la infección por rotavirus presenta límites amplios: puede
cursar de manera asintomática, dar lugar a una diarrea acuosa con duración
limitada hasta una diarrea severa con vómito, fiebre y deshidratación [6].
La severidad de las manifestaciones clínicas depende
del serotipo o subtipo, la edad y condiciones previas de salud. El vómito es un
signo importante y muy frecuente. Puede presentarse antes que la diarrea; ésta
es de tipo acuoso y se asocia a deshidratación, que puede ser muy severa. Otros
signos y síntomas: fiebre de corta duración, mialgias, cefalea y en ocasiones,
datos respiratorios [6].
5.
Diagnóstico.
Existen diversos métodos que se pueden emplear para
realizar el diagnóstico de rotavirus y, como en otros procedimientos de
laboratorio, la técnica de elección dependerá del equipo y reactivos de que se
disponga en el mismo.
A pesar de que el diagnóstico es principalmente
clínico, las características del cuadro causado por rotavirus son
inespecíficas, por lo tanto la confirmación de la infección es mediante el
diagnóstico etiológico en el laboratorio a partir de muestras fecales. Uno de
los métodos disponibles en el mercado para el diagnóstico de rotavirus es la
detección de antígeno viral específico común a todos los rotavirus del grupo A
por inmunoensayo (ELISA) [8].
Comercialmente hay disponibles diversos estuches (kits) comerciales. Entre
ellos se encuentran los estuches de detección rápida del antígeno del rotavirus
en las heces [8].
Las cepas se caracterizan mediante pruebas
inmunológicas enzimáticas o reto transcripción acoplada a la reacción en cadena
de la polimerasa (RT-PCR), hibridación de ácidos nucleicos y cultivo celular,
utilizadas en el campo de la investigación [8].
Tratamiento y prevención
Se basa en rehidratación oral y otras medidas de
sostén, no siendo necesario el uso de antibióticos una vez confirmado el origen
viral de la diarrea.
En el 2006, dos vacunas contra el rotavirus mostraron
ser seguras y efectivas en los niños: Rotarix desarrollada por los laboratorios
GlaxoSmithKline y es creada a base de virus vivos atenuados y RotaTeq
desarrollada por los laboratorios Merck y es creada con virus recombinantes
humanos y bovinos. Ambas se administran vía oral y contienen virus vivos
atenuados [6].
En 2006, la FDA aprobó RotaTeq para su uso en los
Estados Unidos y anunció un precio de 187.50 para el régimen estándar de tres
dosis. Por tanto, es una de las inmunizaciones infantiles más costosas, a pesar
de los descuentos viene a ser una opción inalcanzable para los infantes del
tercer mundo. Sin embargo la OMS recomienda fuertemente la inclusión de la
vacuna contra rotavirus a los programas de inmunización en todas las regiones
del mundo [2].
Trabajos
Citados
1.
Ramig R, Ciarlet
M, Mertens P, Dermody T. Rotavirus.
Virus Taxonomy: Eight Report of the International Committee on Taxonomy of
Viruses. Amsterdam, Holland: Elsevier, Academic Press; 2005. p. 484-96.
2. Organización Mundial de la Salus (OMS). Introducción de vacuna contra el rotavirus; 2008.
Obtenido de:
http://www.paho.org/ecu/index.php?option=com_content&view=article&id=81:introduccion-vacuna-contra-rotavirus&Itemid=292.
3.
Jelle, M; Reimar,
J; Ulrich, D. Create 3 new rotavirus
species (Rotavirus F, Rotavirus G and Rotavirus H) in the existing genus
Rotavirus. International Committee on Taxonomy of Viruses; 2014. Obtenido
de: http://www.ictvonline.org/proposals/2014.002aV.A.v2.Rotavirus_3sp.pdf
4.
García, H;
Uribaren, T. Rotavirus, norovirus,
adenovirus y otros virus en tracto digestivo. Departamento de Microbiología
y Parasitología, Facultad de Medicina, UNAM; 2011.
5.
Both, G. W., A.
R. Bellamy, and D. B. Mitchell 1994. Rotavirus protein structure and function
Curr Top Microbiol Immunol. 185:67-105.
6.
Acosta O,
Calderón MN, Moreno LP, Guerrero CA. Un
modelo del mecanismo de entrada de los rotavirus a la célula hospedera.
Rev.Fac.Med. 2009; 57: 124-148.
7.
Guerrero CA,
Zárate S, Corkidi G, López S, Arias CF. Biochemical Characterization of
Rotavirus Receptors in MA104 Cells. Journal of Virology.
2000;74(20):9362-9371.
8. López, S; Sánchez-Tacuba, L; Moreno, J; Arias, C. Rotavirus: Strategies Against the Innate
Antiviral System. Annual Review of Virology, Vol. 3: (Volume publication
date November 2016). Doi:10.1146/annurev-virology-110615-042152.
